特利加壓素藥理

藥理毒理

　　人體的垂體后葉分泌內(nèi)源性的加壓素，特利加壓素為加壓素的合成類似物，使用賴氨酸替代了內(nèi)源性加壓素肽鏈中第八位的精氨酸，同時在半胱氨酸增加了由三個甘氨酸組成的氨基酸支鏈。特利加壓素進入體內(nèi)后，經(jīng)過酶的裂解作用，代謝為活性產(chǎn)物起到藥理作用。其主要作用為縮血管和抗出血。使用特利加壓素后，內(nèi)臟區(qū)域的血流量明顯下降，導(dǎo)致肝臟的血流量和門靜脈壓下降。藥效學(xué)的研究結(jié)果表明，特利加壓素與其它類似的肽一樣可導(dǎo)致動脈、靜脈和內(nèi)臟區(qū)域的小靜脈產(chǎn)生收縮，可導(dǎo)致食道壁平滑肌的收縮，同時增加整個小腸的蠕動和腸鳴音。除了對血管平滑肌的作用外，特利加壓素還可以作用于子宮的平滑肌引起子宮運動增加，該活性不因患者妊娠與否而改變。動物和人體的實驗數(shù)據(jù)顯示特利加壓素的主要作用部位為內(nèi)臟區(qū)域和皮膚。特利加壓素還具有抗出血性休克、內(nèi)毒素和組胺性休克的作用。目前，還沒有詳細的數(shù)據(jù)顯示本品有抗**作用。

　　在大鼠和狗中進行的急性和亞急性毒性實驗的數(shù)據(jù)顯示，本品的主要毒性反應(yīng)為對心血管的作用，但在指定的適應(yīng)癥應(yīng)用建議的劑量治療是完全**的。在兔子和大鼠中進行了生殖毒性的研究，數(shù)據(jù)顯示使用特利加壓素后可使動物的流產(chǎn)率和流產(chǎn)前的胚胎死亡率有所上升。同時，實驗中還觀察到胎兒體重下降、胎兒畸形的現(xiàn)象。在體內(nèi)和體外研究中未見本品有致突變活性。

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