藥物研究肽藥理性能

　　藥物研究肽的穩(wěn)定性、控制釋放、非注射途徑給藥，隨著生物技術(shù)的發(fā)展，多肽作為藥物在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，相應(yīng)的制劑學(xué)研究也日益受到重視。與傳統(tǒng)的小分子有機(jī)藥物相比，多肽具有穩(wěn)定性差的特點(diǎn)。

多肽的穩(wěn)定性研究，引起多肽不穩(wěn)定的原因：

　　（1）脫酰胺反應(yīng) ：在脫酰反應(yīng)中，Asn/Gln 殘基水解形成Asp/Glu。非酶催化的脫酰胺反應(yīng)的進(jìn)行。在Asn-Gly-結(jié)構(gòu)中的酰胺基團(tuán)更易水解，位于分子表面的酰胺基團(tuán)也比分子內(nèi)部的酰胺基團(tuán)易水解。

　　（2）氧化：多肽溶液易氧化的主要原因有兩種，一是溶液中有過氧化物的污染，二是多肽的自發(fā)氧化。在所有的氨基酸殘基中，Met、Cys和His、Trp、Tyr等*易氧化。氧分壓、溫度和緩沖溶液對氧化也都有影響。

　　（3）水解：多肽中的肽鍵易水解斷裂。由Asp參與形成的肽鍵(藥物研究肽)比其它肽鍵更易斷裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly 肽鍵。

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