齊考諾肽藥代動力學

齊考諾肽藥代動力學
　　慢性疼痛患者鞘內滴注本品1～10mg，1h后腦脊液中藥代動力學顯示，藥時曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax) 呈劑量依賴性，表觀分布容積為(155±263)ml，清除率(CL)為(0．38±0．56)ml/min，消除半衰期(t1/2)為(4．6±0．9)h。本品血漿蛋白結合率為50%，表觀分布容積與腦脊液體積相近(140m1)。本品可被內肽酶和肽鏈端解酶切開，本品進人體循環(huán)后可被存在于多種器官中的肽酶/蛋白酶溶蛋白性裂解，成為肽類片段或游離氨基酸。經(jīng)尿液排出的原藥不足1%。

藥理毒理

　　齊考諾肽為含有3個二硫鍵和25個氨基酸的多肽。本品與位于脊髓背角淺層的初級傷害性傳入神經(jīng)上的N-型鈣通道結合，抑制初級傳人神經(jīng)末梢興奮性遞質的釋放，具有抗傷害感受作用。本品不與**受體結合，其藥理作用也不被**受體拮抗劑所阻斷。在動物模型中，齊考諾肽可改變**引起的胃腸動力降低，但不能改善**引起的呼吸抑制。給大鼠鞘內注射本品，同時給予**、巴氯芬或可樂定，鎮(zhèn)痛作用增強。本品與**合用，不能防止大鼠對**的耐受性。

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